Hace ya muchos años que se sospecha de la existencia de un componente hereditario en la predisposición genética a la epilepsia, pero sólo en las últimas décadas se ha conseguido avanzar en la identificación de las influencias genéticas específicas en la epilepsia. El éxito se ha visto obstaculizado por las limitaciones metodológicas, las etiologías multifactoriales de la epilepsia y los diversos factores genéticos involucrados.

La mayoría de los tipos de epilepsia no concuerdan con un modelo hereditario mendeliano sencillo y el grado de interacción entre los factores ambientales y los genéticos no está claro. El riesgo de tener hijos que sufran ataques es mayor en mujeres que padecen epilepsia que en hombres con la misma enfermedad. Por consiguiente, las mujeres que padecen epilepsia y sus médicos deberán hacer frente al complejo problema que son las influencias genéticas en la epilepsia.

Clasificación de los trastornos convulsivos

• Epilepsia: ataques no provocados, recurrentes (>2). Los ataques no provocados ocurren sin ningún evento inmediato que los precipite, aunque es posible que se produjeran daños en el sistema nervioso central (SNC) en algún momento anterior.
• Ataques sintomáticos agudos: ataques que sólo ocurren asociados a anomalías estructurales, infecciones o lesiones metabólicas en el SNC (el grupo más abundante en esta categoría son las convulsiones febriles).
• Ataques no provocados aislados: ocurre un único ataque no provocado.

Clasificación clínica de la epilepsia

• Por tipo de ataque: incluye los ataques iniciales generalizados (que afectan a toda la corteza cerebral desde el principio) y los ataques iniciales parciales (que comienzan en una región localizada del cerebro).
• Por síndrome epiléptico: incluye información sobre el tipo de ataque, etiología, edad de aparición, trayectoria clínica y características electroencefalográficas. Los resultados se traducirán en una epilepsia generalizada o en una epilepsia localizada (parcial o focal).

Clasificación etiológica de la epilepsia

• Sintomática: como consecuencia de una lesión en el SNC anterior como, por ejemplo, un traumatismo craneal, un derrame cerebral o una infección.
• Idiopática: sin causa identificada, pero que se supone de origen genético.
• Criptogénica: sin causa identificada, pero que no se supone de origen genético.

Algunos investigadores utilizan el término combinado "idiopática/criptogénica" ya que los factores etiológicos de cada categoría a menudo no están claros y la influencia genética específica se desconoce en buena parte.

Conclusiones importantes para las mujeres que padecen epilepsia

• Estudios realizados recientemente han mostrado que el riesgo de padecer epilepsia de los familiares de las personas afectadas (probandos), es decir, la agregación familiar, es más elevado que el de la población general. Aunque estos resultados son interesantes, no son concluyentes respecto de la etiología genética de la epilepsia. Otras explicaciones incluyen las exposiciones habituales a factores ambientales o patrones de conducta familiares compartidos, además de la predisposición genética.
• Otras pruebas apoyan más claramente una base genética para la agregación familiar:
  1. un índice de concordancia mayor en gemelos homocigóticos que en gemelos dicigóticos.
  2. la asociación de los trastornos mendelianos con los ataques (aunque sólo son responsables de un pequeño porcentaje de casos de epilepsia, ~ 1%, sirven como ejemplo de que los mecanismos genéticos pueden elevar la predisposición a los ataques).
  3. la identificación de los genes en animales de experimentación que elevan la predisposición genética a los ataques.
  4. la utilización de análisis de conexiones genéticas para localizar los genes humanos de predisposición a la epilepsia en regiones cromosómicas específicas (actualmente limitado a un pequeño número de síndromes epilépticos).
  5. la identificación de los genes causantes de algunos de los síndromes mencionados anteriormente.
• El riesgo de padecer epilepsia en los familiares de los probandos con lesiones postnatales en el SNC es similar al de la población general, lo que sugiere que las influencias genéticas sobre la epilepsia sintomática postnatal son mínimas.
• Los riesgos de padecer epilepsia en niños nacidos de mujeres con epilepsia son aproximadamente el doble de elevados que el de niños nacidos de hombre con epilepsia. Estos resultados no son coherentes con ningún modelo genético tradicional, incluida la vinculación de los genes del cromosoma X (los riesgos son aproximadamente los mismos en niños que en niñas de mujeres afectadas). Además, los estudios indican que los resultados obtenidos no encuentran explicación por 1) la exposición intrauterina a ataques o a medicamentos antiepilépticos de los niños nacidos de mujeres con epilepsia, 2) las complicaciones perinatales, aunque ocurren con una mayor frecuencia en mujeres con epilepsia, o 3) los patrones de fertilidad selectivos que se traducen en una porción más elevada de madres que padres con formas familiares de epilepsia. Se desconoce la razón de este elevado riesgo.
• Los familiares de probandos cuya epilepsia apareció a una edad temprana (antes de los 20 años) tienen un mayor riesgo de sufrir ataques que aquellos cuya epilepsia apareció a una edad posterior (el 9% frente al 3%).
• Las influencias genéticas parecen ser un tanto mayores para los probandos que padecen epilepsias generalizadas en comparación con las epilepsias localizadas. No obstante, recientes estudios han mostrado que esta diferencia es menor que la reconocida anteriormente. El riesgo de tener un hijo que padezca epilepsia parece ser mayor para los probandos con crisis de ausencia que para los probandos con otras formas de epilepsia generalizada o epilepsia parcial.
• Algunos estudios sugieren la posibilidad de la existencia de cierta predisposición genética compartida hacia la epilepsia y la parálisis cerebral. Parece existir un elevado riesgo de epilepsia idiopática/criptogénica en familiares de probandos con epilepsia asociada a parálisis cerebral. La afirmación inversa también parece ser cierta. El riesgo de padecer epilepsia asociada a la parálisis cerebral resultó más elevado en familiares de probandos con epilepsia idiopática/criptogénica.

Tratamientos terapéuticos

• Lo ideal sería que las mujeres con epilepsia consulten a sus médicos las implicaciones de las influencias genéticas sobre un tipo de epilepsia antes de quedarse embarazadas.
• Resulta alentador reconocer que incluso para los pacientes de los grupos de riesgo más elevado (mujeres con epilepsia, probandos con crisis de ausencias o individuos cuya epilepsia apareció a una edad temprana), el riesgo de tener un hijo que desarrolle epilepsia es inferior al 10%.
• Además del asesoramiento genético, es importante que los médicos traten con las mujeres que padecen epilepsia el tema de los efectos secundarios nocivos que los medicamentos antiepilépticos pueden tener sobre el feto en desarrollo. Consulte también Prescripción de medicamentos antiepilépticos a mujeres que padecen epilepsia y Embarazo y epilepsia.
• Si las mujeres que padecen epilepsia poseen un historial familiar positivo de ataques, considere enviarlo al Proyecto para el descubrimiento genético de la Fundación. Los cuestionarios confidenciales en línea que rellenan las mujeres que padecen epilepsia o los familiares nos facilitarán la identificación de patrones de epilepsia que podrán resultar de utilidad para futuros estudios.

INFORMACIÓN DE CONTACTO

Si desea obtener más información, póngase en contacto con la Iniciativa para la epilepsia (Women and Epilepsy Initiative) de la Fundación para la Epilepsia en el número de teléfono (800) 332-4050.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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